1996年、1999年以及2002年，梅琳达分别生下3个孩子。尽管他们不再贫困，但盖茨家的孩子无法继承父母的数百亿美元财富，大部分钱被投入到基金会中。盖茨2014年表示：“我们希望找到一个平衡点：他们可以自由地去做任何事，但不会有很多钱花在他们身上，让他们不至于游手好闲。”

盖茨的3个孩子都曾因参加慈善工作而去过非洲多次。2014年，梅琳达与长女前往坦桑尼亚，首次体验寄宿经历。2015年接受采访时，梅琳达说：“随着渐渐长大，孩子们已经知道我们的家庭信仰与责任有关。我们的生活条件很优越，因此我们有责任回馈社会。”

盖茨全家与U2乐队主唱博诺（Bono）都是亲密朋友。提及梅琳达时，博诺表示：“包括我和盖茨在内，许多人都容易被愤怒淹没理智，我们需要更缓慢的脉动帮助我们恢复理智，梅琳达就是这个脉动。”

2006年，沃伦·巴菲特（Warren Buffett）同意将自己80%的财富捐赠给比尔与梅琳达·盖茨基金会。巴菲特是盖茨夫妇的朋友，他称盖茨已经极为聪明，然而从整体上看，梅琳达更为睿智。

2014年，梅琳达与盖茨前往斯坦福大学参加毕业演讲，并为学生及其家人提供参与慈善活动的建议。

1995年，《西雅图时报》曾发文预测，梅琳达将来或许会成为比尔与梅琳达·盖茨基金会的负责人。在过去15年间，梅琳达就是这家基金会的联席主席，这个全球性的私人组织拥有400亿美元资金。

如今，梅琳达正致力于解决许多国内外问题。尽管她是天主教徒，但近来却在努力推广避孕套。她在《财富》杂志上撰文称，计划生育问题实在太重要了，足以称为政治问题。

梅琳达还描述了自己希望留给世界的遗产，她写道：“在我死去的时候，我希望人们能这样想：梅琳达是个好母亲、好朋友、好的家庭成员。”

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