在长期密闭的太空旅行中，宇航员之间发生性爱是可能的，毕竟他们需要身体接触和生理需求，这听起来非常浪漫，但现实中却非常糟糕。2008年，一组测试者在一个狭窄空间里模拟太空生活，当一位模拟宇航员被女友拒绝性行为时，表现出非常狂躁，并殴打了另一位模拟宇航员。

火箭燃料是飞船往返火星和地球的必要条件，当前最有效的火箭燃料是使用液氢和液氧，它们是冷冻推进剂，需要进行冷冻存储。然而液氢即使预先准备，仍会每月溢出总量的3-4%，这对于火星宇航员而言是灾难事件，他们必须冷冻燃料数年时间，并且避免燃料溢出，这需要绝缘和电冷却设备。

2008年，美国宇航局“凤凰号”火星探测器发现火星表面存在着高氯酸盐，虽然这些有毒物质具有工业用途，但是人体摄入极少量的高氯酸盐，将会出现甲状腺问题。分析显示，高氯酸盐占火星土壤2.5%含量，该物质足以对人类构成危害，当宇航员在火星表面行走时，无法避免遭受高氯酸盐物质的污染。

依据当前美国宇航局设计方案，需要十几个太空发射火箭(SLS)才能实现载人火星任务，但是当前地面发射设施仅能符合其最低要求，这对于火箭发射有效性产生严重问题。

火星静电将对人类宇航员带来危险，地球上多数静电是由胶鞋绝缘性能产生的，但是火星静电是由土壤产生的，这意味着宇航员在火星表面行走时，就会累积产生大量静电，如果此时宇航员打开飞船气闸，将对会精密仪器构成破坏。

超音速反推进可能在火星登陆器最后着陆阶段起到速度减缓作用，该状况出现于发射火箭朝向飞行方向运行，而飞船的速度可能比音速更快。在稀薄的火星大气层，超音速反推进是不可缺少的条件，但是超音速条件下发射火箭形成的冲击波将损害火星登陆器。

在设计一艘载人火星登陆器时，发射火星登陆器的火箭有效载荷整流罩尺寸是必须考虑的，虽然最大的整流罩直径为8.4米，但是很难应用于载人火星登陆器，由于发射火星登陆器的火箭的振动，很难增大有效载荷整流罩尺寸。

当尼尔-阿姆斯特朗着陆在月球表面，着陆地点充满了许多大型岩石，这是非常危险的。类似的情况也将出现于火星表面，对于宇航员来讲，他们只有短暂的着陆时间，来探测和避开危险的巨大岩石或者沙丘。一项研究指出，未来火星探测器可能会由于地形问题着陆失败，其概率高达20%。

虽然宇航员在国际空间站延长驻守时间来模拟火星之旅，但是仅有地球引力38%的火星环境，火星表面低引力环境是否会对人体肌肉和骨骼密度构成伤害？科学家最新研究显示，老鼠在模拟火星引力环境出现至少20%骨质流失。但这仅是模拟实验，如果宇航员真实际登陆火星具体情况将很难预测。

火星一天的时间比地球多大约40分钟，但是人类如果登陆火星，将会永久性产生时差感，使宇航员们经常感到疲惫。如果宇航员在火星表面生活几个月时间，他们没有办法摆脱这种时差感，之前研究显示人体可以适应25小时昼夜节律，但后期科学家证实是错误的。